Địa bàn xã Nhân Mỹ hiện nay trước đây vốn là ba xã: Do Nhân, Quy Mỹ, Tuân Lộ thuộc huyện Tân Lạc.

Xã Do Nhân, xã Quy Mỹ và xã Tuân Lộ được thành lập vào ngày 2 tháng 1 năm 1955 trên cơ sở một phần diện tích và dân số của xã Thạch Bi cũ. Khi mới thành lập, ba xã trực thuộc huyện Lạc Sơn.[3]

Ngày 15 tháng 10 năm 1957, huyện Tân Lạc được thành lập[4], các xã Do Nhân, Quy Mỹ và Tuân Lộ chuyển sang trực thuộc huyện Tân Lạc.

Đến năm 2018, xã Do Nhân có diện tích 17,39 km², dân số là 2.378 người, mật độ dân số đạt 137 người/km²; xã Quy Mỹ có diện tích 8,97 km², dân số là 1.925 người, mật độ dân số đạt 215 người/km²; xã Tuân Lộ có diện tích 9,07 km², dân số là 2.640 người, mật độ dân số đạt 291 người/km².

Ngày 17 tháng 12 năm 2019, Ủy ban Thường vụ Quốc hội ban hành Nghị quyết số 830/NQ-UBTVQH14 về việc sắp xếp các đơn vị hành chính cấp huyện, cấp xã thuộc tỉnh Hòa Bình (nghị quyết có hiệu lực từ ngày 1 tháng 1 năm 2020)[1]. Theo đó, sáp nhập toàn bộ diện tích và dân số của ba xã Do Nhân, Quy Mỹ và Tuân Lộ thành xã Nhân Mỹ.